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fun88网上娱乐:原创研究型房地产产品参考准备自我认证申请及思考
发布时间:2020-10-16浏览次数:310

从中国医药行业的成长来看,地产药品的原创性研究是中国医药行业与国际先进医药行业的桥梁,调动了中国医药行业的整体水平;另一方面,原研地产药,尤其是长期进入国内的品种,能否与时俱进,始终保持与欧盟、美国、日本等主流市场原研产品质量的一致性,也是一个值得关注的问题[8]。

参比制剂是指用于仿制药开发的参比药物,通常作为复制的工具,一般接受国内、外首个获准上市并具有完整、实质性的安静性和有效性数据的原创性研究药物,或国际公认的在美国、日本或欧盟获准上市并获得参比制剂地位的同一种药物。参考制剂的选择应以向人们提供高质量的仿制药为目标,这是仿制药研发过程中的关键因素之一,也是评价仿制药一致性的重要前提。原参比制剂因其良好的可及性、开放的说明书、更有保证的处方和质量控制等优点,在仿制药的一致性评价中发挥着越来越重要的作用。

基于近两年化学仿制药参考制剂自证申请平台的数据,从详细品种、剂型、申请机构等多个维度分析了自证申请平台的信息和主要特点,提出了基于自证申请及其审核的几点思考。参考制剂是化学仿制药研发的关键因素之一。建议申请人在充分调查和比较研究的基础上申请自我认证,为原始研究参考制剂的应用和仿制药一致性评价的推广提供科学依据和参考。

从质量规模上来说,原研产品一般在世界上很多国家上市销售,产地也很多。原始研究产品的质量规模应与欧盟、美国、日本等药物体系先进的国家或地区的房地产产品进行比较。对于固体口服制剂,由于原始开发物种的自我认证,生物等效性试验不是强制性的。体外溶出曲线是反映质量和疗效一致性的关键指标。一般要求申请企业提供原开发产品和原开发产品在不同介质中的溶出曲线对比,评价批次内和批次间溶出曲线的异同。

1、数据泉源与研究方法

在房地产产品参考制剂自我认证的申请信息中,仍有一定比例的国外原药企业直接将产品转让给国内企业(非子公司)进行生产或技术转让,然后停止原药产品在国外的生产和销售。一方面,此类产品自我认证申请的认证机构需要重点审查其退出海外市场的原因,以确保此类产品满足安静、有效、质量可控的基本要求;另一方面,要完善参考制剂等产品的选择标准和技术要求,确保推荐参考制剂的质量。

2、平台数据情况及统计分析

通过对2017年12月至2019年12月化学非专利药参考制剂自认证申请平台申请信息的梳理和分析,提出近两年参考制剂自认证申请信息的主要特点,并结合此类参考制剂自认证和评价过程中遇到的各种情况,为申请提供科学依据和参考

房地产产品应是原始研究处方工艺的完整技术转让。但由于生产设备、批次、原辅材料来源的不同,原研究产品与原研究产品在处方工艺上存在一定差异。在房地产产品参考制剂的选择和评价过程中,一般要求处方工艺与原研究一致。对于处方工艺上的差异,进行相关的研究和验证(如杂质分析、晶型等。)应进行,只为防止处方工艺差异对产品质量的影响。

2.1 年度新增信息漫衍情况2018平台月度新原创研发参考准备申请信息号扩散图(单位:文章)

1 月2018年参考制剂备案平台本地化药品原始记录数量

一方面,原研地产药物在国内长期临床使用,产品有安静、有效、质量可控的相关数据;另一方面,这种参考制剂采购周期较短,可采购的产品和批次较多,采购成本较低,相对于国内尚未上市的原研究参考制剂具有明显优势[8]。

随着中国药品审批制度的创新和加入非物质文化遗产,中国的药品注册法律将逐步与国际通行的法律要求接轨。房地产产品的原创研发需要达到国际规模的优质药物要求,人才将成为国内仿制药的标杆,也将在仿制药的一致性评价中发挥越来越重要的作用。

临床试验数据一般包括原研究产品的临床研究数据、房地产产品首次获批的临床研究数据、房地产产品前期注册转化的临床研究数据,也包括产品的生物等效性研究数据。在房地产参考制剂的应用选择和评价过程中,部门房地产产品在国内上市较早。虽然在国内申请生产时进行了部门临床试验或生物等效性试验,但试验流程和规范已不能满足现行法律的要求。例如,一种缓控释固体口服制剂(原研究地产产品)于2002年获准在中国上市,仅与原研究产品在禁食条件下进行生物等效性试验。根据现有要求,应对原禁食试验流程和效果进行评估,并增加餐后试验,以证明其与原研究产品的等效性。

Table 1

2.2 月度新增信息漫衍情况

2019年,平台每月自认证申请信息数量较2018年大幅增加。3月和4月新申请人数超过30人。参见图2。

图2 2019年参考制剂备案平台本地化药品原始记录月数

建议参考国际和声理事会(ICH)进行杂质谱研究

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原研产品和原研地产产品的原材料和关键辅料是保证最终产品一致性的关键环节之一。房地产企业由于采购渠道、成本控制等原因,接受国内生产的供应商或与原研究产品不同的供应商的原材料和关键辅料,不进行相关的对比研究和验证,可能会增加原研究房地产产品与原研究产品质量差异的风险。

表3平台参考制剂原研发提交自我认证申请较多(9)的申请人名单

Q3A-Q3D要求对强制降解中出现的杂质、原料合成中可能引入或出现的杂质、稳定放置中出现的杂质等进行定性和定量调查。同时对比原研究产品和原研究房地产产品的杂质变化,确认房地产产品的杂质变化与原研究产品一致。如有必要,质量等级sh

图2 2019年平台新增原创研究和房地产参考准备申请信息数量扩散图(单位:文章)

Figure 1

停止2019年12月31日,平台收到原研地产产品企业、行业协会推荐的参考制剂的363条自我认证申请信息。本文分析的信息来源是已完成平台提交的所有申请信息。

每年信息的统计平台数量逐年增加;2019年应用数量占两年平台总量的60%以上,如表1所示。

2.3 参比制剂自证申请情况分析

原研究产品参考制剂的选择和评价原则上要求与公布的原研究产品一致。平台自证申请数据审核中,存在产品杂质谱研究不足、稳定性数据不足、国内原始临床研究数据不完整等问题,导致应用原始研发参考制剂选择滞后或延迟,具体体现在以下几个方面。

2.3.1 剂型漫衍情况

表2 2017-2019年剂型参考制剂申报平台本地化原始药物记录列表

停2019-12-31。国家药品监督管理局公布了化学仿制药参考制剂清单。共22批,涉及917个品种,1899个规格[7];自第11批参考制剂目录以来,已出版了136种规格的原研究生产参考制剂(占已出版规格的7.2%)。

研究数据摘自国家药品监督管理局药品审评中心“参考制剂选择应用平台”(以下简称平台)数据库。选择信息的时间段为2017-12-08至2019-12-31,包括药品生产和R&D企业的申请,以及行业协会推荐的所有自证参比制剂原研发的申请信息。从申请时间、剂型、自证申请人等维度,梳理和接受近两年我国化学仿制药原创研究的形态统计分析方法分析。

2.3.2 申请机构漫衍情况

在包装材料方面,由于情况因素、用量等原因,该部门的房地产产品在选择的内包装材料和原研究产品之间存在一定的差异。这可能对最终产品有一定程度的影响。严重时可能造成不同产品内部质量和有效期的差异。

3、讨论与思考

根据平台提交的参比制剂自证申请信息,从剂型角度可以看出,注射剂占自证申请总数的52%,眼用制剂占30%以上。详细剂型见表2。

3.1 参比制剂公布希望及原研地产化参比制剂优势

免责声明:

3.2 原研地产化自证参比制剂申请资料质量与要求

稳定性考察方面,一般要求房地产产品和原始研究产品在加速和永久条件下三批的稳定性数据。稳定性调查项目,建议参考《中国药典》,2015版附录,以及ICHQ1系列文件。需要选择生产日期比较接近的原研和原研地产产品在相同检测条件下进行稳定性对比研究。

3.2.1 原辅包

2016年3月,国务院办公厅宣布《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》从此拉开了一致性评价参考制剂评选的序幕;同年,《关于公布仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂存案与推荐法式的通告》标注了提交参比制剂申请资料的法国官方操作文件,附件2(原研及地产产品口服固体制剂参比制剂资料申请要求)明确了原研及地产参比制剂资料申请的撰写要求及自证过程中需要注意的重点内容。2017年12月,药检中心宣布,药检中心《关于开通仿制药质量和疗效一致性评价专栏的通知》参考制剂备案平台正式开通,明确了原研究人员自我认证申请的电子提交路径

表3申请机构参考制剂备案平台本地化药品原始记录编号列表(9)

据统计,共有131家机构申请了该平台;申请信息涉及8家申请信息超过9条的机构,116项条约占全部申请信息的32%。详见表3。

400-8168-900